Nonton The Mule, Earl Stone, seorang pria berusia delapan puluhan, bangkrut, sendirian, dan terancam penyitaan usahanya ketika ia ditawari pekerjaan yang mengharuskannya menyetir. Cukup mudah, tetapi tanpa sepengetahuan Earl, ia baru saja direkrut sebagai kurir narkoba untuk kartel Meksiko. Ia melakukannya dengan sangat baik sehingga muatannya meningkat secara eksponensial, dan Earl menarik perhatian agen DEA Colin Bates yang agresif.